A propuesta de CAPS. Autoría compartida con Barcelona Supercomputing (bsc.es)
Con el apoyo de: Col.legi Oficial d’Infermeres i Infermers de Barcelona, Consell de Col.legi d’infermeres i infermers de Catalunya, GENUSAL (genusal.usal.es), Spanish Society of Psychiatry and Mental Health (sepsm.org), Spanish Society of Dual Pathology (patologiadual.es), Sociedad Española del Dolor (www.sedolor.es), Foro Español de Pacientes (forodepacientes.org, Barcelona Supercomputing …/…
Autoras: Soledad Ascoeta, Lucía Artazcoz, Maria Rosa Ballester, Mercè Botinas, Jenny Campos-Salinas, Capitolina Díaz, Simona Giardina, Maria Gil, Alba Jané, Gemma Parramon, Teresa Pont, Anna Pujol, María José Rementería, Mar Rodríguez Gimena, Clàudia Rosas, Rosa Turbau, M. Idoia Ugarte, Carme Valls.
Entidades adheridas:
El Centro de Análisis y Programas Sanitarios (CAPS) es una organización no gubernamental con más de 40 años dedicada a incorporar la perspectiva de sexo y género en la salud. Nuestra labor responde a una realidad crítica: la investigación biomédica y la práctica clínica han estado históricamente fundamentadas en estudios con células, modelos animales y sujetos humanos masculinos, generando un conocimiento incompleto y peligrosamente sesgado sobre la salud de las mujeres.
Esta exclusión sistemática, justificada por la protección de la fertilidad o la variabilidad hormonal, ha creado importantes vacíos. Se asumió erróneamente una equivalencia biológica universal, haciendo de la fisiología masculina la norma. Aunque desde 1993 existen directrices para incluir a las mujeres en los ensayos clínicos, su implementación ha sido insuficiente, y la investigación preclínica sigue predominando en modelos masculinos. Esta omisión ha contribuido al fracaso de los tratamientos y limita la eficacia de la atención sanitaria.
Conscientes de este sesgo estructural, CAPS actúa como altavoz y agente de cambio. Promovemos que el sexo (variable biológica) y el género (variable sociocultural) sean dimensiones centrales en toda la investigación, desde la fase preclínica hasta la práctica clínica. Esto es un imperativo científico y ético para una medicina precisa y equitativa.
La persistencia de estas inequidades tiene un horizonte desolador: de no corregirse, podrían extenderse por 300 años. Un factor agravante es la ausencia de esta perspectiva en los planes de estudio de ciencias de la salud, lo que perpetúa el desconocimiento en las nuevas generaciones de profesionales.
SG-RECLIP: Una Guía para la Acción Clínica y Estratégica
Frente a este panorama, CAPS lidera la creación de SG-RECLIP, la primera guía clínica, metodológica y estratégica en Europa diseñada para integrar el sexo y el género en la práctica sanitaria. Es un documento dinámico y abierto, basado en el consenso de diversas entidades científicas, que prioriza las condiciones de salud con mayor impacto en la calidad de vida, en términos de carga de enfermedad, mortalidad y coste socioeconómico.
Su objetivo es operativo: ser una herramienta de fácil aplicación para que los y las profesionales incorporen criterios de morbilidad diferencial (enfermedades con distinta prevalencia, manifestación o respuesta al tratamiento según sexo/género) en su práctica diaria, la divulgación a la ciudadanía y también ser herramienta para generar estrategias políticas con el objetivo de mejorar la equidad en salud. SG-RECLIP busca revertir inequidades que afectan a todos, como el infradiagnóstico en hombres de condiciones consideradas específicamente «de mujeres» como el cáncer de mama o la osteoporosis o la menor precisión en el diagnóstico de enfermedades cardiovasculares
Nuestro deseo es contribuir a la dinamización de la implementación de los conocimientos actuales e impulsar la difusión y el avance de la salud con dimensión de sexo y género.
Justificación
La asociación Centro de Análisis y Programas Sanitarios (CAPS[1]) es una O.N.G. con más de 40 años de trayectoria cuyo objetivo principal es la divulgación de la perspectiva de sexo y género en el ámbito de la salud. CAPS y todas las entidades y sociedades que han colaborado en la elaboración de este documento se sienten interpeladas para actuar como altavoz ante un hecho conocido y preocupante como es la falta de investigación científica de las diferencias por sexo y género y su repercusión en la salud de las mujeres.
Lo que las y los profesionales de la medicina conocen sobre el diagnóstico, el tratamiento y la prevención de enfermedades proviene, en gran medida, de investigaciones realizadas en células masculinas, ratones machos y sujetos varones humanos. Históricamente, las mujeres en edad fértil fueron sistemáticamente excluidas de los ensayos clínicos por diversas razones, entre ellas la supuesta necesidad de proteger su salud y la de posibles embarazos futuros. A esta exclusión se sumaron otras justificaciones, como la variabilidad hormonal asociada al ciclo menstrual, consideradas como un obstáculo metodológico. Como consecuencia, tanto la investigación biomédica como la práctica clínica han centrado su atención principalmente en la fisiología masculina, generando importantes vacíos de conocimiento sobre la salud de las mujeres. Se asumía que las células y los organismos masculinos y femeninos eran biológicamente idénticos, y la medicina basada en la evidencia se definía principalmente a partir de ensayos clínicos realizados en hombres[2]. Aunque en 1993 los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de EE. UU. ordenaron la inclusión de mujeres en los ensayos clínicos financiados por esta institución, muchos estudios no siguieron dicha directriz y, en los que sí incluyeron mujeres, a menudo no se analizaron los resultados desagregados por sexo[3],[4] lo que limitó la efectividad de esta política. Además, la investigación preclínica y los estudios de desarrollo de fármacos han continuado utilizando predominantemente modelos animales y celulares masculinos[5], [6], [7]. En los últimos años, la inclusión de mujeres en los ensayos clínicos ha experimentado un aumento significativo[8]. Sin embargo, la investigación preclínica continúa mostrando un sesgo marcado hacia el uso de modelos animales y celulares de sexo masculino. Esta dependencia excesiva del sexo anatómico masculino (XY) ha contribuido, en parte, al fracaso de ensayos clínicos, ya que no se ha tenido en cuenta adecuadamente el impacto del sexo en la regulación diferencial de funciones biológicas[9]. La mayoría de las agencias de financiación en Europa, Canadá y América del Norte han implementado políticas para obligar y apoyar a la comunidad investigadora en la consideración del sexo (constructo biológico) y el género (constructo social) en todos los niveles de la investigación médica[10]. No obstante, la biología y la medicina con enfoque de sexo y género aún se consideran áreas especializadas en lugar de una dimensión central en la investigación médica. Para mejorar la atención clínica y la ciencia traslacional, es esencial que los profesionales de la medicina y la investigación en salud sean conscientes de que las enfermedades que tratan y estudian presentan diferencias entre mujeres y hombres en términos de epidemiología, fisiopatología, manifestaciones clínicas, efectos psicológicos, progresión y respuesta al tratamiento[11]. Como han establecido los Institutos Nacionales de Salud, tanto de Canadá como de EE.UU., desde las fases preclínicas se ha de incluir el sexo anatómico como variable biológica (SVB) en todos los estudios. Desde CAPS, proponemos también la inclusión del género como variable sociocultural (GVS) en los estudios con seres humanos[12]. Tambíen, es importante no perder de vista que la determinación del sexo anatómico es un proceso biológico complejo, y que este enfoque deja fuera a las personas intersexuales. Las personas intersex nacen con variaciones en los cromosomas sexuales, las gónadas, los niveles hormonales o los genitales que no se ajustan a las definiciones típicas de “masculino” o “femenino”. Estas variaciones pueden incluir cariotipos como XXY, XXXY, XYY, o condiciones como la insensibilidad a los andrógenos, entre otras. Muchas de estas personas ni siquiera son conscientes de su condición, ya que algunas manifestaciones intersexuales no se detectan hasta la pubertad o incluso nunca. Se estima que entre el 1,7% y el 2% de la población mundial presenta alguna forma de variación intersexual, una cifra que pone en evidencia la necesidad de abordar este tema de forma explícita y respetuosa. Es, sin duda, un aspecto que en algún momento debemos tratar con la profundidad que merece.
Además, a pesar de haber sido estudiadas las diferencias de sexo anatómico y género y saberse fundamentales, no han sido incorporadas de manera adecuada en los programas universitarios de los estudios relacionados con las ciencias de la salud ni en su formación de posgrado y en consecuencia, tampoco han sido incorporados a la clínica. Es previsible que las inequidades en la atención sanitaria persistan durante los próximos 300 años según la literatura[13].
Actualmente estamos ante una explosión de usos de la Inteligencia Artificial (IA) en multitud de campos de aplicación, incluyendo el campo de la salud. Aplicaciones basadas en IA se están comenzando a utilizar para personalizar los diagnósticos y los tratamientos en función de las características individuales de cada—, también para mejorar la gestión y logística médica y hospitalaria, o para superar las barreras geográficas, económicas y culturales que dificultan el acceso a la atención médica para ciertos grupos de la población.
La inclusión de las dimensiones de sexo y género en el desarrollo y la aplicación de soluciones de inteligencia artificial (IA) en el ámbito de la salud es una necesidad imperante y un imperativo ético. La salud de hombres y mujeres está influenciada por factores biológicos (sexo) y socioculturales (género) que interactúan de manera compleja, los cuales son fundamentales para un correcto funcionamiento, pero con frecuencia no se tienen en cuenta en el diseño, la implementación y la evaluación de las tecnologías de IA.
Esta situación ocurre porque los datos con los cuales se entrenan las aplicaciones de IA procedentes de estudios científicos o recogidos de la práctica clínica están sesgados o incompletos no incluyendo específicamente la dimensión de sexo y género. La falta de consideración de estas dimensiones puede llevar a discriminación en los algoritmos, a diagnósticos erróneos, a tratamientos ineficaces o incluso perjudiciales, y a la perpetuación de desigualdades en el acceso y la calidad de la atención médica.
Por ejemplo, las enfermedades cardiovasculares se presentan de forma distinta en hombres y mujeres, los algoritmos de diagnóstico de IA basados únicamente en datos masculinos pueden no ser precisos para las mujeres [14], o las desigualdades de género en el acceso a la educación, al empleo y a los recursos económicos, así como las normas culturales sobre la masculinidad y la feminidad, pueden influir en la adopción de hábitos saludables, en la búsqueda de atención médica y en la adherencia a los tratamientos [15].
La recopilación exhaustiva de datos desagregados por sexo y género es fundamental para comprender las necesidades específicas de salud de hombres y mujeres y para identificar las desigualdades existentes. La transparencia en el análisis de estos datos es igualmente vital para garantizar la detección y corrección de sesgos, especialmente para evitar que estos sesgos se amplifiquen y perpetúen a través de las aplicaciones de inteligencia artificial, permitiendo el desarrollo de políticas y prácticas sanitarias más equitativas e inclusivas que beneficien a toda la población.
Los datos utilizados para entrenar los algoritmos de IA deben ser representativos de la diversidad de la población, incluyendo a hombres, mujeres y personas intersex de diferentes edades, etnias, condiciones socioeconómicas y orientaciones sexuales. Adicionalmente, es necesario analizar y validar los algoritmos para identificar posibles sesgos ocultos y corregirlos.
Las enfermedades que afectan con mayor frecuencia a las mujeres, aquellas que se manifiestan de forma diferente en hombres y mujeres, así como las diferencias en terapias y métodos de diagnóstico, se engloban bajo el término ‘morbilidad diferencial’[16]. Nuestro objetivo también es difundir este concepto para mejorar la atención a la salud de las mujeres, si bien, las inequidades también afectan a la salud de los hombres que sufren el infradiagnóstico de determinadas enfermedades que tradicionalmente se consideran ‘femeninas’ como el cáncer de mama, la osteoporosis, artritis reumatoide o la depresión. Será necesario, pues, revertir paulatinamente las inequidades que afectan a todas y todos.
En estos momentos está en marcha un estudio en la Bielefeld University, de Alemania que realizará una revisión sistemática de la incorporación de conocimientos sobre sexo anatómico y género en las guías de práctica clínica en Europa[17]. No hemos identificado otras iniciativas parecidas en Europa, por lo que SG-RECLIP puede ser la primera propuesta de guía clínica, metodológica y estratégica de estas características.
Con el fin de divulgar y concienciar sobre las diferencias de sexo y género proponemos una guía de consenso entre diversas entidades y sociedades científicas referente a las recomendaciones clínicas prioritarias a promover en la atención de la salud con criterios de morbilidad diferencial. En esta primera edición se da preferencia a los problemas de salud que, por su prevalencia o por su carga de enfermedad, afectan de forma significativa a la población, medida a través del impacto en términos económicos (costes directos e indirectos), mortalidad y morbilidad, cuantificados como AVAD (Años de Vida Ajustados por Discapacidad) o AVPP (Años de Vida Potencialmente Perdidos).
Se detallan a continuación determinadas acciones que se han priorizado en relación con aspectos clínicos, metodológicos y estratégicos con el objetivo de facilitar la tarea de las y los profesionales clínicos de manera que éste sea un instrumento de fácil aplicación en la atención sanitaria cotidiana basado en las evidencias y los conocimientos actuales que puede ampliarse en la medida en que se alcancen objetivos de mejora. Se pretende que éste sea un documento dinámico y vaya ampliando sus objetivos en el tiempo.
Comentario sobre inclusividad del documento: En este documento se ha utilizado el término ‘sexo y género’ para reflejar un lenguaje inclusivo pero se reconoce la necesidad de investigación de los determinantes de género en la salud de las comunidades transgénero, no binarias y de género fluido. Además, aunque se ha basado en términos principalmente biológicos se reconocen también las diferencias por motivo de raza, etnia, situación socioeconómica, discapacidad, edad y orientación sexual que reciben la denominación de interseccionalidad y que requieren también de mayor investigación tal y como recoge el documento de la Comisión Europea publicado en diciembre de 2024. [18] Del mismo modo, es fundamental visibilizar a las personas intersex, cuya existencia evidencia que el sexo anatómico no es binario. Estas personas presentan una amplia gama de variaciones cromosómicas, gonadales, hormonales y/o anatómicas, que forman parte natural de la diversidad humana. Muchas de ellas ni siquiera son conscientes de su condición, lo que acentúa la necesidad de mayor inclusión, reconocimiento y generación de conocimiento científico que incorpore su realidad en los estudios sobre salud y bienestar.
Objetivos
RECOMENDACIONES CLÍNICAS PRIORITARIAS BASADAS EN LA MEDICINA CON DIMENSIÓN DE SEXO Y GÉNERO
Se han dividido las acciones recomendadas para mejorar la atención a la salud de las mujeres en las que abordan, aspectos clínicos, aspectos metodológicos y aspectos estratégicos.
Aspectos clínicos
Se ha evidenciado que el 6% de las enfermedades que afectan a las mujeres son cardiovasculares y representan un 47% de los años de vida vividos con discapacidad. El 36% de las patologías que afectan a las mujeres son aquellas que impactan de forma desproporcionada en su salud, representando un 23% de la carga total de enfermedad, como el dolor crónico (fibromialgia, migrañas), los problemas de salud mental y las enfermedades autoinmunes. Además, el 57% corresponde a enfermedades relacionadas con la salud materna, ginecológica y menstrual, las cuales generan un 22% de la carga de enfermedad.12
Existen factores de riesgo cardiovascular (FRCV) que son comunes a hombres y mujeres. Sin embargo, se han definido una serie de factores de riesgo específicos de las mujeres que no se suelen tener en cuenta en la práctica médica. Además, los conocimientos de la clínica así como en la fisiopatología y los métodos de diagnóstico adecuados a las mujeres no se plasman en las guías de práctica clínica ni en los scores de riesgo o de evaluación de clínica predictiva de enfermedad isquémica. Se trata de la primera causa de muerte de las mujeres. Recomendaciones:
1.1. Difusión de los factores de riesgo cardiovascular específicos de las mujeres y su valoración para la toma de decisiones diagnósticas y terapéuticas. Promover los aspectos diferenciales, que deben ser tenidos en cuenta en las nuevas guías y scores.
1.2. Difusión de las características diferenciales en la sintomatología cardiovascular en las mujeres: INOCA.
1.3. Difundir los conocimientos de las diferencias en la sensibilidad y especificidad de las pruebas diagnósticas de enfermedad isquémica coronaria aguda y crónica en las mujeres.
2.1. Diagnóstico diferencial del dolor crónico generalizado. Debe realizarse siempre un diagnóstico de exclusión, y descartar otras causas biológicas subyacentes.
2.2. Migraña: abordar el tratamiento de forma escrupulosa. No debe considerarse una condición normal por su elevada prevalencia. Tener en cuenta su frecuente relación con trastornos del ciclo menstrual que también deben ser abordados.
2.3 Aunque es una condición frecuente, evitar asumir como normales los síntomas de fatiga y dolor. Es fundamental realizar una evaluación exhaustiva para confirmar el diagnóstico y descartar otras patologías.
Todas las alteraciones que se priorizan destacan por tener un elevado impacto en la calidad de vida de las mujeres. Se estima que el 50% de las mujeres en edad fértil padecen ferropenia. Además, alrededor de un 10% presenta endometriosis —cuya sospecha clínica surge ante síntomas como dismenorrea, dolor pélvico o dispareunia— su diagnóstico suele tener un retraso de 6-8 años en nuestro entorno e implica una elevada carga de enfermedad para mujeres jóvenes. Otro 10% sufre síndrome de ovario poliquístico (SOP), condición asociada a importantes complicaciones cardiovasculares y óseas a largo plazo. Otra alteración menstrual relevante por su impacto en la calidad de vida es el síndrome premenstrual, cuya prevalencia alcanza un 47,8% según un amplio metaanálisis[19].
3.1. Incorporar la anamnesis de la salud menstrual de forma rutinaria
3.2. Detectar y tratar la ferropenia
3.3. Diagnosticar precozmente endometriosis
3.4. Diagnóstico y tratamiento del ovario poliquístico
3.5. Diagnóstico y tratamiento del síndrome premenstrual
3.6. Menopausia: información veraz de esta fase de la vida de las mujeres, con una consideración desmedicalizadora (Salud para disfrutar) y un abordaje de los malestares y fisiología de todas las etapas de la menopausia.
4.1 Validar los síntomas, evitando la minimización de su malestar y asegurando diagnósticos y tratamientos adecuados[20]. Promover el uso racional de los tratamientos farmacológicos y los enfoques terapéuticos integrales.[21], [22], [23]
4.2. Abordar la salud mental con dimensión de sexo y género, considerando el impacto de las desigualdades sociales, la violencia de género y los factores biológicos.[24], [25]
4.3. Adaptar los programas de atención a las adicciones a las necesidades específicas de las mujeres, incorporando el abordaje de violencias, cuidados y salud mental. Garantizar recursos accesibles, integrales y libres de estigmas.
4.4. Incluir la salud mental perinatal en la atención rutinaria de mujeres gestantes y puérperas[26]
5.1. Recomendar la revisión de los estudios publicados sobre la comercialización de nuevos fármacos y la comprobación de que los resultados se publiquen desagregando los datos por sexo/género y teniendo en cuenta la farmacocinética y farmacodinámica diferenciales en todas las etapas del estudio clínico.
5.2. Proporcionar a los clínicos la revisión de los fármacos por sistemas en uso en relación con las diferencias farmacocinéticas y farmacodinámicas importantes por sexo/género, causantes de mayor cantidad de efectos secundarios o falta de eficacia[27]. Elaboración de una guía de diferencias en farmacología con los fármacos más utilizados en la práctica clínica clasificados por especialidades médicas.
5.3. Promover la obligatoriedad, a través de la legislación, de la investigación científica con desagregación de resultados por sexo así como la limitación de las inversiones públicas a aquellos estudios que cumplan esta premisa. Se realizará a través de la versión para difusión política de este documento.
Aspectos metodológicos
Aspectos estratégicos
Aspectos tecnológicos
11. Desarrollar, implementar y validar rigurosamente soluciones de IA en el ámbito de la salud que mitiguen activamente los sesgos de género, garantizando una práctica clínica equitativa y eficaz para las mujeres.
[1]https://capsmujeresysalud.org/caps/
[2] Clayton, J. A. (2016). Studying both sexes: A guiding principle for biomedicine. FASEB Journal, 30(2), 519–524. https://doi.org/10.1096/fj.15-279554
[3] Geller, S. E., Koch, A. R., Roesch, P., Filut, A., Hallgren, E., & Carnes, M. (2018). The more things change, the more they stay the same: A study to evaluate compliance with inclusion and assessment of women and minorities in randomized controlled trials. Academic Medicine, 93(4), 630–635. https://doi.org/10.1097/ACM.0000000000002027
[4] Schiebinger, L., Leopold, S. S., & Miller, V. M. (2016). Editorial policies for sex
and gender analysis. The Lancet, 388(10062), 2841–2842.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)32392-3
[5] Justice, M. J. (2024). Sex matters in preclinical research. DMM Disease Models and Mechanisms, 17(3), 1–5. https://doi.org/10.1242/dmm.050759
[6] Klein, S. L., Schiebinger, L., Stefanick, M. L., Cahill, L., Danska, J., De Vries, G. J., Kibbe, M. R., McCarthy, M. M., Mogil, J. S., Woodruff, T. K., & Zucker, I. (2015). Opinion: Sex inclusion in basic research drives discovery. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 112(17), 5257–5258. https://doi.org/10.1073/pnas.1502843112
[7] Mauvais-Jarvis F, Arnold AP, Reue K. A Guide for the Design of Pre-clinical Studies on Sex Differences in Metabolism. Cell Metab. 2017 Jun 6;25(6):1216-1230. doi: 10.1016/j.cmet.2017.04.033. PMID: 28591630; PMCID: PMC5516948.
[8] Mannon, E. C., Ray, S. C., Ryan, M. J., & Sullivan, J. C. (2020). Does sex matter? An update on the implementation of sex as a biological variable in research. America
[9] Lee S. K. (2018). Sex as an important biological variable in biomedical research. BMB reports, 51(4), 167–173. https://doi.org/10.5483/bmbrep.2018.51.4.034
[10] White, J., Tannenbaum, C., Klinge, I., Schiebinger, L., & Clayton, J. (2021). The Integration of Sex and Gender Considerations into Biomedical Research: Lessons from International Funding Agencies. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 106(10), 3034–3048. https://doi.org/10.1210/clinem/dgab434
[11] Mauvais-Jarvis, F. (2020). Sex and gender: modifiers of health, disease, and medicine. Lancet (London, England), 396(10250), 565–582. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31561-0
[12] Díaz C, Corrales A. El análisis de sexo y/o género en la investigación biomédica. En: VV.AA.
Monografías de Farmacia Hospitalaria: Salud con perspectiva de género (nº 21). Barcelona:
Bayer Hispania SL, 2024. https://www.construyendolafh.es/el-analisis-de-sexo-yo-genero-en-
la-investigacion-biomedica
[13] WORLD ECONOMIC FORUM. Closing the Women’s Health Gap: A $1 Trillion Opportunity to Improve Lives and Economies. 2024. Disponíble en: https://www3.weforum.org/docs/WEF_Closing_the_Women%E2%80%99s_Health_Gap_2024.pdf
[14] Regitz-Zagrosek, V., Oertelt-Prigione, S., Prescott, E., Franconi, F., Gerdts, E., Petzold, T., … & Kublickiene, K. (2016). Gender in cardiovascular diseases: impact on clinical manifestations, management, and outcomes. European Heart Journal, 37(1), 24-34.
[15] World Health Organization. (2019). Gender equity in health: analysis of policies, interventions and research.
[16] Valls Llobet, Carme. “Morbilidad diferencial entre mujeres y hombres”. Feminismo/s. N. 18 (dic. 2011). ISSN 1696-8166, pp. 281-290.
[17] Naghipour, A., Gemander, M., Becher, E., & Oertelt-Prigione, S. (2023). Consideration of sex and gender in European clinical practice guidelines in internal medicine: a systematic review protocol. BMJ open, 13(6), e071388. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2022-071388
[18] European Commission. (2024). Framework for the integration and evaluation of inclusive gender analysis in research and innovation content. Publications Office of the European Union. https://op.europa.eu/ https://era.gv.at/public/documents/5285/Famework_for_the_Integration_and_Evaluation_of_inclusive_Gender_Analysis_in_RI_content.pdf
[19] A, D. M., K, S., A, D., & Sattar, K. (2014). Epidemiology of Premenstrual Syndrome (PMS)-A Systematic Review and Meta-Analysis Study. Journal of clinical and diagnostic research : JCDR, 8(2), 106–109. https://doi.org/10.7860/JCDR/2014/8024.4021
[20] Bergl PA, Taneja A, El-Kareh R, Singh H, Nanchal RS. Frequency, Risk Factors, Causes, and Consequences of Diagnostic Errors in Critically Ill Medical Patients: A Retrospective Cohort Study. Crit Care Med. 2019 Nov;47(11):e902-e910. doi: 10.1097/CCM.0000000000003976. PMID: 31524644.
[21] Colell E, Sánchez-Niubò A, Domingo-Salvany A, Delclós J, Benavides FG. Prevalencia de consumo de hipnosedantes en población ocupada y factores de estrés laboral asociados [Prevalence of the use of hypnotics and sedatives among the working population and associated work-related stress factors]. Gac Sanit. 2014 Sep-Oct;28(5):369-75. Spanish. doi: 10.1016/j.gaceta.2014.04.009. Epub 2014 May 28. PMID: 24878258.
[22] González-López MDC, Díaz-Calvo V, Ruíz-González C, Nievas-Soriano BJ, Rebollo-Lavado B, Parrón-Carreño T. Consumption of Psychiatric Drugs in Primary Care during the COVID-19 Pandemic. Int J Environ Res Public Health. 2022 Apr 14;19(8):4782. doi: 10.3390/ijerph19084782. PMID: 35457647; PMCID: PMC9030027.
[23] Utzet M, Llorens-Serrano C, Ayala-Garcia A, Esteve-Matalí L, Navarro-Giné A, Bacigalupe A. Women working as cleaners in Spain: working conditions and use of psychotropic drugs. Occup Environ Med. 2024 Oct 8;81(9):433-438. doi: 10.1136/oemed-2024-109456. PMID: 39242211.
[24] Abel KM, Freeman MP. Optimizing Mental Health for Women: Recognizing and Treating Mood Disorders Throughout the Lifespan. J Clin Psychiatry. 2023 Sep 18;84(5):vtsmdd2136ahc. doi: 10.4088/JCP.vtsmdd2136ahc. PMID: 37728480.
[25] Zygouri I, Cowdell F, Ploumis A, Gouva M, Mantzoukas S. Gendered experiences of providing informal care for older people: a systematic review and thematic synthesis. BMC Health Serv Res. 2021 Jul 23;21(1):730. doi: 10.1186/s12913-021-06736-2. PMID: 34301248; PMCID: PMC8306003.
[26] Waqas A, Koukab A, Meraj H, Dua T, Chowdhary N, Fatima B, Rahman A. Screening programs for common maternal mental health disorders among perinatal women: report of the systematic review of evidence. BMC Psychiatry. 2022 Jan 24;22(1):54. doi: 10.1186/s12888-022-03694-9. PMID: 35073867; PMCID: PMC8787899.
[27] Mauvais-Jarvis F, Berthold HK, Campesi I, Carrero JJ, Dakal S, Franconi F, Gouni-Berthold I, Heiman ML, Kautzky-Willer A, Klein SL, Murphy A, Regitz-Zagrosek V, Reue K, Rubin JB. Sex- and Gender-Based Pharmacological Response to Drugs. Pharmacol Rev. 2021 Apr;73(2):730-762. doi: 10.1124/pharmrev.120.000206. Erratum in: Pharmacol Rev. 2021 Apr;73(2):860. doi: 10.1124/pharmrev.120.000206err. PMID: 33653873; PMCID: PMC7938661.
[28] Agència de Qualitat i Avaluació Sanitàries de Catalunya (AQuAS). (2022). Incorporating sex and gender perspective into research: A toolkit. Generalitat de Catalunya.
[29] Agència de Qualitat i Avaluació Sanitàries de Catalunya (AQuAS). (2024). HIPATIA Toolkit: Checklist (fillable). Generalitat de Catalunya.
I EDICIÓN 2025 RESUMEN EJECUTIVO
Transformar el sistema sanitario europeo y español hacia una medicina equitativa y de calidad, que incorpore de forma transversal el enfoque de sexo y género en la investigación, la formación universitaria, la práctica clínica y la inteligencia artificial sanitaria.
3.a. Investigación biomédica y ensayos clínicos
3.b. Política universitaria y formación sanitaria
3.d. Políticas de salud pública
3.e. Financiación e incentivos
Este enfoque no es exclusivo de las mujeres. También busca abordar:
[1] Heidari, Shirin, Babor, Thomas F., De Castro, Paola, Tort, Sera, & Curno, Mirjam. (2019). Equidad según sexo y de género en la investigación: justificación de las guías SAGER y recomendaciones para su uso. Gaceta Sanitaria, 33(2), 203-210. Epub 21 de octubre de 2019.https://dx.doi.org/10.1016/j.gaceta.2018.04.003
I EDITION 2025
A proposal by CAPS. Shared authorship with: BARCELONA SUPERCOMPUTING (bsc.es).
With the support of: Col.legi Oficial d’Infermeres i Infermers de Barcelona, Consell de Col.legi d’infermeres i infermers de Catalunya, GENUSAL (genusal.usal.es), Spanish Society of Psychiatry and Mental Health (sepsm.org), Spanish Society of Dual Pathology (patologiadual.es), Sociedad Española del Dolor (www.sedolor.es), Foro Español de Pacientes (forodepacientes.org) …/…
Authors: Soledad Ascoeta, Lucía Artazcoz, Maria Rosa Ballester, Mercè Botinas, Jenny Campos-Salinas, Capitolina Díaz, Simona Giardina, Maria Gil, Alba Jané, Gemma Parramon, Teresa Pont, Anna Pujol, María José Rementería, Mar Rodríguez Gimena, Clàudia Rosas, Rosa Turbau, M. Idoia Ugarte, Carme Valls
Adhering Entities
The Center for Health Analysis and Programs (CAPS) is a non-governmental organization with over 40 years dedicated to integrating sex and gender perspectives into health. Our work addresses a critical reality: biomedical research and clinical practice have historically been grounded in studies using male cells, animal models, and human subjects, generating incomplete and dangerously biased knowledge about women’s health.
This systematic exclusion, justified by the protection of fertility or hormonal variability, has created significant gaps. A universal biological equivalence was erroneously assumed, making male physiology the norm. Although guidelines to include women in clinical trials have existed since 1993, their implementation has been insufficient, and preclinical research continues to predominantly use male models. This omission has contributed to treatment failures and limits the effectiveness of healthcare.
Aware of this structural bias, CAPS acts as a loudspeaker and an agent of change. We advocate for sex (a biological variable) and gender (a sociocultural variable) to be central dimensions in all research, from the preclinical phase to clinical practice. This is both a scientific and ethical imperative for precise and equitable medicine.
The persistence of these inequities paints a bleak horizon: if uncorrected, they could extend for 300 years. An aggravating factor is the absence of this perspective in health sciences curricula, which perpetuates ignorance among new generations of professionals.
SG-RECLIP: A Guide for Clinical and Strategic Action
Confronting this landscape, CAPS leads the creation of SG-RECLIP, the first clinical, methodological, and strategic guide in Europe designed to integrate sex and gender into healthcare practice. It is a dynamic and open document, based on the consensus of various scientific entities, which prioritizes health conditions with the greatest impact on quality of life, in terms of disease burden, mortality, and socioeconomic cost.
Its goal is operational: to be an easy-to-apply tool for professionals to incorporate differential morbidity criteria (diseases with different prevalence, manifestation, or treatment response based on sex/gender) into their daily practice, public communication, and as a tool to generate political strategies aimed at improving health equity. SG-RECLIP seeks to reverse inequities that affect everyone, such as the underdiagnosis in men of conditions considered specifically «women’s,» like breast cancer or osteoporosis, or the lower diagnostic accuracy for cardiovascular diseases in women.
Our desire is to contribute to the dynamization of implementing current knowledge and to promote the dissemination and advancement of health with sex and gender dimensions
Justification
The Center for Health Analysis and Programs (CAPS¹) is an NGO with over 40 years of experience whose main objective is the dissemination of the sex and gender perspective in the field of health. CAPS and all the entities and societies that have collaborated in the elaboration of this document feel called to act as a loudspeaker in the face of a known and worrying fact: the lack of scientific research on sex and gender differences and its impact on women’s health.
What medical professionals know about the diagnosis, treatment, and prevention of diseases comes largely from studies conducted on male cells, male mice, and men. Historically, women of childbearing age were excluded from clinical trials for various reasons, including the supposed protection of their safety and that of their future children. To this have been added other reasons, such as monthly hormonal changes, etc., which have resulted in research and medical care being focused on male physiology. It was assumed that male and female cells and organisms were biologically identical, and evidence-based medicine was defined primarily from clinical trials conducted on men². Although in 1993 the National Institutes of Health (NIH) in the U.S. mandated the inclusion of women in clinical trials funded by this institution, many studies did not follow this directive. In those that did include women, the results were often not analyzed disaggregated by sex³,⁴, which limited the effectiveness of this policy. Furthermore, preclinical research and drug development studies have continued to predominantly use male animal and cellular models⁵, ⁶, ⁷.In recent years, the inclusion of women in clinical trials has increased. However, preclinical research remains biased towards male models. This excessive dependence on the male sex (XY) has contributed, in part, to the failure of clinical trials, as the impact of sex on the differential regulation of biological functions has not been adequately considered. The majority of funding agencies in Europe, Canada, and North America have implemented policies to compel and support the research community in considering sex (a biological construct) and gender (a social construct) at all levels of medical research¹⁰. Nevertheless, biology and medicine with a sex and gender approach are still considered specialized areas rather than a central dimension in medical research. To improve clinical care and translational science, it is essential that medical and health research professionals are aware that the diseases they treat and study present differences between women and men in terms of epidemiology, pathophysiology, clinical manifestations, psychological effects, progression, and response to treatment¹¹. As established by the National Institutes of Health in both Canada and the U.S., sex as a biological variable (SABV) must be included in all studies from the preclinical phases. From CAPS, we also propose the inclusion of gender as a sociocultural variable (GSV) in studies with human beings¹². It is also important to remember that anatomical sex determination is a complex biological process, and that this approach excludes intersex people. Intersex individuals are born with variations in sex chromosomes, gonads, hormone levels, or genitals that do not fit typical definitions of “male” or “female.” These variations can include karyotypes such as XXY, XXXY, or XYY, or conditions such as androgen insensitivity syndrome, among others. Many intersex people are not even aware of their condition, as some intersex traits are not detected until puberty—or sometimes never identified at all. It is estimated that between 1.7% and 2% of the global population has some form of intersex variation, a figure that underscores the need to address this topic explicitly and respectfully. Without a doubt, this is an issue that must be approached with the depth and seriousness it deserves.
Furthermore, despite the differences of sex and gender having been studied and known to be fundamental, they have not been adequately incorporated into the university programs of studies related to health sciences, nor in their postgraduate training, and consequently, they have not been incorporated into clinical practice either. It is foreseeable that inequities in health care will persist for the next 300 years according to the literature¹³.
EXPANSION OF POINT 11. NEW TECHNOLOGIES APPLIED TO MEDICAL CARE
Maria José Rementería, Claudia Rosas, Simona Giardina from Barcelona Supercomputing Center.
We are currently facing an explosion in the use of Artificial Intelligence (AI) in a multitude of application fields, including the health sector. AI-based applications are beginning to be used to personalize diagnoses and treatments based on the individual characteristics of each person, also to improve medical and hospital management and logistics, or to overcome geographical, economic, and cultural barriers that hinder access to medical care for certain groups of the population.
The inclusion of the dimensions of sex and gender in the development and application of artificial intelligence (AI) solutions in the field of health is an imperative need and an ethical imperative. The health of men and women is influenced by biological (sex) and sociocultural (gender) factors that interact in a complex way, which are fundamental for proper functioning, but are often not taken into account in the design, implementation, and evaluation of AI technologies.
This situation occurs because the data with which AI applications are trained, from scientific studies or collected from clinical practice, are biased or incomplete, not specifically including the dimension of sex and gender. The lack of consideration of these dimensions can lead to discrimination in algorithms, erroneous diagnoses, ineffective or even harmful treatments, and the perpetuation of inequalities in access to and quality of medical care.
For example, cardiovascular diseases present differently in men and women; AI diagnostic algorithms based solely on male data may not be accurate for women²⁸, or gender inequalities in access to education, employment, and economic resources, as well as cultural norms about masculinity and femininity, can influence the adoption of healthy habits, the search for medical attention, and adherence to treatments²⁹.
The exhaustive collection of data disaggregated by sex and gender is fundamental to understanding the specific health needs of men and women and to identifying existing inequalities. Transparency in the analysis of this data is equally vital to guarantee the detection and correction of biases, especially to prevent these biases from being amplified and perpetuated through the applications of artificial intelligence, allowing the development of more equitable and inclusive health policies and practices that benefit the entire population.
The data used to train AI algorithms must be representative of the diversity of the population, including men and women of different ages, ethnicities, socioeconomic conditions, and sexual orientations. Additionally, it is necessary to analyze and validate the algorithms to identify possible hidden biases and correct them.
Diseases that most frequently affect women, those that manifest differently in men and women, as well as differences in therapies and diagnostic methods, are encompassed under the term ‘differential morbidity’¹⁴.Our objective is also to disseminate this concept to improve women’s health care, although inequities also affect the health of men who suffer from underdiagnosis of certain diseases traditionally considered ‘feminine’ such as breast cancer, osteoporosis, rheumatoid arthritis, or depression. It will be necessary, therefore, to gradually reverse the inequities that affect everyone.
Currently, a study is underway at Bielefeld University in Germany that will conduct a systematic review of the incorporation of knowledge about sex and gender in clinical practice guidelines in Europe¹⁵. We have not identified other similar initiatives in Europe, so SG-RECLIP may be the first clinical, methodological, and strategic guide proposal of these characteristics.
In order to disseminate and raise awareness about the differences between sex and gender, we propose a consensus guide among various entities and scientific societies regarding priority clinical recommendations to be promoted in health care with criteria of differential morbidity. In this first edition, preference is given to health problems that, due to their prevalence or burden of disease, significantly affect the population, measured through their impact in economic terms (direct and indirect costs), mortality, and morbidity, quantified as DALYs (Disability-Adjusted Life Years) or YPLL (Years of Potential Life Lost).
Hereafter, we detail certain actions that have been prioritized in relation to clinical, methodological, and strategic aspects with the aim of facilitating the task of clinical professionals so that this is an instrument of easy application in daily health care based on current evidence and knowledge, which can be expanded as improvement objectives are achieved. It is intended that this be a dynamic document that expands its objectives over time.
Commentary on the inclusion of the document: In this document, the term ‘sex and gender’ has been used to reflect inclusive language, but the need for research on gender determinants of health in transgender, non-binary, and gender-fluid communities is recognized. Furthermore, although it has been based primarily on biological terms, differences based on race, ethnicity, socioeconomic status, disability, age, and sexual orientation, which are termed intersectionality and also require further investigation, are also recognized, as stated in the European Commission document published in December 2024¹⁶. Likewise, it is essential to make intersex people visible, whose existence demonstrates that anatomical sex is not binary. These individuals present a wide range of chromosomal, gonadal, hormonal, and/or anatomical variations, which are a natural part of human diversity. Many of them are not even aware of their condition, which accentuates the need for greater inclusion, recognition, and the generation of scientific knowledge that incorporates their reality into studies on health and well-being.
Objetives
PRIORITY CLINICAL RECOMMENDATIONS BASED ON MEDICINE WITH A SEX AND GENDER DIMENSION
The recommended actions to improve women’s health have been divided into those that address clinical aspects, methodological aspects, and strategic aspects.
It has been shown that 6% of the diseases that affect women are cardiovascular and represent 47% of the years of life lived with disability. 36% of the pathologies that affect women are those that have a disproportionate impact on their health, representing 23% of the total burden of disease, such as chronic pain (fibromyalgia, migraines), mental health problems, and autoimmune diseases. Furthermore, 57% corresponds to diseases related to maternal, gynecological, and menstrual health, which generate 22% of the burden of disease.¹²
Led by Soledad Ascoeta
There are cardiovascular risk factors (CVRF) that are common to men and women. However, a series of specific risk factors for women have been defined that are not usually taken into account in medical practice. Furthermore, knowledge from the clinic as well as in pathophysiology and diagnostic methods appropriate for women are not reflected in clinical practice guidelines or in risk scores or predictive clinical evaluation of ischemic disease. It is the leading cause of death in women.
Recommendations:
1.1. Dissemination of specific cardiovascular risk factors for women and their assessment for diagnostic and therapeutic decision-making. Promote the differential aspects that should be taken into account in new guidelines and scores.
1.2. Dissemination of the differential characteristics in cardiovascular symptomatology in women: INOCA.
1.3. Disseminate knowledge of the differences in the sensitivity and specificity of diagnostic tests for acute and chronic coronary ischemic disease in women.
2.1. Differential diagnosis of generalized chronic pain. An exclusion diagnosis should always be made, and other underlying biological causes should be ruled out.
2.2. Migraine: address the treatment scrupulously. It should not be considered a normal condition due to its high prevalence. Its frequent relationship with menstrual cycle disorders, which must also be addressed, should be taken into account.
2.3 Although it is a frequent condition, avoid assuming symptoms of fatigue and pain as normal. It is essential to perform an exhaustive evaluation to confirm the diagnosis and rule out other pathologies.
All the alterations that are prioritized stand out for having a high impact on the quality of life of women. It is estimated that 50% of women of childbearing age suffer from iron deficiency. Furthermore, around 10% have endometriosis—whose clinical suspicion arises from symptoms such as dysmenorrhea, pelvic pain, or dyspareunia—its diagnosis usually has a delay of 6-8 years in our environment and implies a high burden of disease for young women. Another 10% suffer from polycystic ovary syndrome (PCOS), a condition associated with important long-term cardiovascular and bone complications. Another relevant menstrual alteration due to its impact on quality of life is premenstrual syndrome, whose prevalence reaches 47.8% according to a broad meta-analysis[1].
Led by Laia Sánchez
3.1. Incorporate the menstrual health history in a routine manner
3.2. Detect and treat iron deficiency
3.3. Diagnose endometriosis early
3.4. Diagnosis and treatment of polycystic ovary
3.5. Diagnosis and treatment of premenstrual syndrome
3.6. Menopause: truthful information about this phase of women’s lives, with a de-medicalizing consideration (Health to enjoy) and an approach to the discomforts and physiology of menopause.
4.1 Validate symptoms, avoiding the minimization of their discomfort and ensuring appropriate diagnoses and treatments¹⁸. Promote the use of rational pharmacological treatments and comprehensive therapeutic approaches.¹⁹, ²⁰, ²¹
4.2. Address mental health with a sex and gender dimension, considering the impact of social inequalities, gender-based violence, and biological factors.²², ²³
4.3. Adapt addiction care programs to the specific needs of women, incorporating the approach to violence, caregiving, and mental health. Guarantee accessible, comprehensive, and stigma-free resources.
4.4. Incluir la salud mental perinatal en la atención rutinaria de mujeres gestantes y puérperas [2]
5.1. Recommend the review of published studies on the commercialization of new drugs and the verification that the results are published disaggregating the data by sex/gender and taking into account the differential pharmacokinetics and pharmacodynamics in all stages of the clinical study.
5.2. Provide clinicians with a review of drugs by systems in use in relation to important pharmacokinetic and pharmacodynamic differences by sex/gender, which cause a greater number of side effects or lack of efficacy²⁵. Elaboration of a guide on differences in pharmacology with the most used drugs in clinical practice classified by medical specialties.
5.3. Promote, through legislation, the mandatory nature of scientific research with disaggregation of results by sex as well as the limitation of public investments to those studies that comply with this premise. This will be carried out through the version for political dissemination of this document.
Strategic Aspects
Technological Aspects
11. Develop, implement, and rigorously validate AI solutions in the field of health that actively mitigate gender biases, ensuring equitable and effective clinical practice for women.
[1] A, D. M., K, S., A, D., & Sattar, K. (2014). Epidemiology of Premenstrual Syndrome (PMS)-A Systematic Review and Meta-Analysis Study. Journal of clinical and diagnostic research : JCDR, 8(2), 106–109. https://doi.org/10.7860/JCDR/2014/8024.4021
[2] Waqas A, Koukab A, Meraj H, Dua T, Chowdhary N, Fatima B, Rahman A. Screening programs for common maternal mental health disorders among perinatal women: report of the systematic review of evidence. BMC Psychiatry. 2022 Jan 24;22(1):54. doi: 10.1186/s12888-022-03694-9. PMID: 35073867; PMCID: PMC8787899.
FIRST EDITION 2025
3.a. Biomedical research and clinical trials
3.b. University policy and health training
3.d. Public health policies
3.e. Financing and incentives
This approach is not exclusive to women. It also seeks to address:
[1] Heidari, Shirin, Babor, Thomas F., De Castro, Paola, Tort, Sera, & Curno, Mirjam. (2019). Equidad según sexo y de género en la investigación: justificación de las guías SAGER y recomendaciones para su uso. Gaceta Sanitaria, 33(2), 203-210. Epub 21 de octubre de 2019.https://dx.doi.org/10.1016/j.gaceta.2018.04.003
TRABAJOS, ARTÍCULOS y EVENTOS DE NUESTROS SOCIOS
HARTAS de las violencias que nos atraviesan, de las muertes que silencian nuestros cuerpos, del machismo que nos oprime y nos niega, del desprecio con el que nos deshumanizan, de la pobreza a la que nos condenan de los esclavismos y presiones estéticas que nos encadenan, de los prejuicios y sesgos que nos borran, nos…
Mercè Botinas, Jenny Campos-Salinas y Daniel Marques Taveira Noviembre 2025 El estudio “VEGFA sex-specific signature is associated to long COVID symptom persistence”, liderado por Farré y colaboradores, 2025 en el marco de la cohorte catalana COVICAT, intenta comprender la biología del COVID persistente desde una perspectiva diferencial por sexo anatómico. A través de un análisis…
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